Вакцина от синегнойной палочки

Инновационный антибиотик зербакса® (цефтолозан/тазобактам) стал доступен российским пациентам с осложненными инфекциями | фармацевтическая отрасль

Вакцина от синегнойной палочки

16.04.2019 — Компания MSD сообщает о выводе на российский рынок инновационного антибактериального препарата Зербаксы® (цефтолозан/тазобактам). Теперь он доступен для лечения взрослых пациентов с интраабдоминальными инфекциями, а также инфекциями мочевыводящий путей, включая пиелонефрит.

Новый препарат обладает высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов, включая полирезистентную синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa). Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ),P.

aeruginosaявляется одним из самых приоритетных патогенов, входит в тройку наиболее устойчивых к антибиотикам возбудителей инфекционных заболеваний, в отношении которых существует острая потребность в новых средствах лечения.

В России проблема разработки и вывода антибиотиков, способных успешно бороться с инфекциями, вызванными полирезистентными микроорганизмами, активно обсуждается на государственном уровне.

Роман Сергеевич Козлов, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор, главный внештатный специалист по клинической микробиологии и антимикробной резистентности Министерства здравоохранения Российской Федерации, руководитель сотрудничающего центра ВОЗ по укреплению потенциала в сфере надзора и исследований антимикробной резистентности:

«Синегнойная палочка вызывает инфекции различной локализации, особенно при наличии факторов риска, например, ран, сахарного диабета, муковисцидоза, ХОБЛ. Среди основных микробных возбудителей нозокомиальных инфекций в России синегнойная палочка занимает второе место (17,6%) по частоте встречаемости после К. pneumoniae (23,1%). Эта динамика сохраняется в течение последних 20 лет.

В ближайшие годы в России ожидается еще больший рост устойчивости к антибактериальным препаратам со стороны синегнойной палочки в связи с появление мее нового клона с геном антибиотикорезистентности «высокого риска» – СС654.

По данным исследований, новый антибиотик цефтолозан/тазобактам может обеспечить существенную клиническую эффективность в борьбе с полирезистентными внутрибольничными инфекциями»

Сергей Владимирович Яковлев, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии № 2 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, президент межрегиональной общественной организации «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов»:

«Цена, которую мы платим за антибиотикорезистентность бактерий, огромна. Количество умирающих ежегодно по причине внутрибольничных инфекций, вызванных полирезистентными бактериями,и в том числе синегнойной палочкой, составляет в странах ЕС –33 тыс. пациентов, в США – 23 тыс. и порядка 25 тыс. в России.

По прогнозам ВОЗ, к 2050 году в мире ежегодно будут умирать от неизлечимых инфекций 10 млн человек. В России распространенность нозокомиальных инфекций крайне высока в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ)–26%, а также в неврологических отделениях–14%. Летальность от нозокомиальных инфекций составляет 13% в структуре общей смертности в стационарах.

До сих пор наиболее часто назначаемыми препаратами первой линии терапии тяжелых внутрибольничных инфекций оставались антибиотики из группы карбапенемов.Но приобретенная антибиотикорезистентность к карбапенемам встречается все чаще и уже превышает уровень 75%.

Комбинация цефтолозан/тазобактамявляется потенциально наиболее эффективной в отношении полирезистентных внутрибольничных патогенов, прежде всего, синегнойной палочки, включая и новые клоны «высокого риска»

Екатерина Михайловна Лукьянова, медицинский директор MSD в России:

«Больше века MSD вносит весомый вклад в борьбу с заболеваниями во всем мире. Сегодня в арсенале российских врачей появилось дополнительное и долгожданное оружие против жизнеугрожающих инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями. Надеемся, что применение инновационного антибиотика в широкой клинической практике в России позволит сохранить жизни многих российских пациентов»

О компании MSD

На протяжении более 125 лет MSD является одной из ведущих международных компаний в области здравоохранения. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США.

Мы создаем, разрабатываем и производим инновационные рецептурные лекарственные препараты, включая биологические лекарственные средства и вакцины, которые помогают сохранять и улучшать здоровье людей.

В портфеле MSD представлены лекарственные препараты для профилактики и лечения онкологических заболеваний, сахарного диабета, гепатита C, ВИЧ-инфекций, аутоиммунных воспалительных и респираторных заболеваний, болезней системы кровообращения и других нозологий.

Мы реализуем и поддерживаем программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению качества медицинской помощи.

В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин, партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями, а также поддержке медицинского образования. Мы применяем богатый международный опыт, чтобы внести вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности России.

Подробную информацию о компании вы можете найти на сайте www.msd.ru

Контакты для СМИ:

Лилия Закирова |Lilia.zakirova@merck.com| Тел.: +7 915 0320584

ООО “МСД Фармасьютикалс”

Москва, ул. Тимура Фрунзе 11, к 1. (БЦ Демидов)

Тел.: +7 495 916 71 00

Факс: +7 495 916 70 94

www.msd.ru

Перед назначением любого препарата, упомянутого в данном материале, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению, предоставленной компанией-производителем.

Компания MSD не рекомендует применять препараты компании способами, отличными от описанных в инструкции по применению.

Источник: https://promoboz.moscow/companies/msd-farmasyutikals/innovatsionnyj-antibiotik-zerbaksa-tseftolozan-tazobaktam-stal-dostupen-rossijskim-patsientam-s-oslozhnennymi-infektsiyami/

Новая вакцина спасла мышей от гипервирулентного штамма клебсиеллы

Вакцина от синегнойной палочки

Клебсиелла под электронным микроскопом

Wikimedia Commons

Ученые из США, Австралии и Канады успешно протестировали на мышах вакцину, которая позволяет бороться со штаммом клебсиеллы, способным заражать даже людей с крепкой иммунной системой.

Новая вакцина состоит из белков синегнойной палочки и сахаров самой клебсиеллы, синтезированных кишечной палочкой.

Результаты доклинических испытаний описаны в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Klebsiella pneumoniae — опасная бактерия, которая вызывает болезни внутренних органов, в том числе и пневмонию. Особая опасность клебсиеллы связана с тем, что среди ее штаммов появляется все больше устойчивых к противомикробным препаратам.

Например, в России, по данным Всемирной организации здравоохранения, более 50 процентов изолятов бактерии, взятых из крови или спинномозговой жидкости, обладают такой устойчивостью.

Клебсиелла входит в крайне приоритетную группу списка бактерий, для борьбы с которыми срочно требуется создание новых антибиотиков, составленного ВОЗ.

Клебсиелла становится все более устойчивой к антибиотикам, но раньше она поражала только людей с ослабленным иммунитетом, например, пациентов больниц. В 80-х годах прошлого века появились гипервирулентные серотипы этой бактерии, то есть такие, которые заражают даже здоровых людей с нормально работающей иммунной системой, вызывая, например, внебольничную пневмонию.

Для борьбы с клебсиеллой могла бы подойти новая вакцина, но гипервирулентные палочки клебсиеллы отличаются тем, что синтезируют большое количество полисахаридов, покрывающих их клеточную стенку. Эти сахара мешают иммунной системе распознавать белки бактерии и реагировать на нее, поэтому иммунный ответ получается слабым.

Марио Фельдман (Mario F. Feldman) из Медицинской школы Университета Джорджа Вашингтона и его коллеги из Австралии и Канады решили создать конъюгатную вакцину, чтобы обойти проблему из сахаров. Конъюгатные вакцины состоят не из одного, а из двух антигенов — слабого и сильного.

Т-клетки иммунной системы, которые могут запоминать инфекцию и потому отвечают за приобретенный иммунитет, не могут включаться и активировать B-клетки, если не могут распознать чужеродные белки.

Часть B-клеток включается и в ответ на чужие сахара, но такой иммунный ответ получается слабее, чем если бы работали и Т-клетки. Поэтому ученые решили составить вакцину из сахаров клебсиеллы и белков другой бактерии, на которую Т-клетки смогут реагировать.

Обычно такие вакцины производят с помощью химической конъюгации, но этот способ сложный и долгий, поэтому ученые решили заставить делать всю работу кишечную палочку.

Они перенесли в E. coli гены клебсиеллы, нужные для синтеза полисахаридных нитей двух серотипов, К1 и К2, которые отвечают за 70 процентов всех случаев заражения гипервирулентными штаммами в мире.

После этого они ожидали, что палочка приступит к синтезу нужных сахаров, но она этого делать не стала. Тогда ученые перенесли в кишечную палочку еще один ген клебсиеллы, активатора транскрипции rmpA.

После этого палочка стала создавать нужные сахара.

После этого ученые прикрепили сахара клебсиеллы к белку, который бы вызывал иммунный ответ Т-клеток. Для этого авторы статьи использовали кишечные палочки, созданные раньше, способные производить экзотоксин А, которые в природе синтезирует синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa).

А для того, чтобы соединить из этого белка и сахаров гликопротеин, нужный ученым, они использовали фермент олигосахарид-трансферазу PglS, которую обычно делает бактерия Acinetobacter baylyi.

Эта бактерия, однако, не умеет собирать гликопротеины из неизвестного ей белка, поэтому белок, который делала предварительно модифицированная кишечная палочка, состоял из экзотоксина А и куска белка ComP, ацинетобактеру знакомого.

Поместив в кишечную палочку набор генов других микробов, ученые гликопротеин, который состоит из белка-токсина синегнойной палочки и сахара клебсиеллы.

После успешного синтеза вакцины ученые приступили к ее проверке. Они инъецировали вакцину лабораторным мышам трижды в течение 42 дней и убедились, что организм животных с каждым днем вырабатывает все больше иммуноглобулинов, специфических для клебсиеллы.

После этого ученые провели опыты с мышами, зараженными клебсиеллой. Животных разделили на две группы по 20 особей. В первой были те, кого предварительно трижды вакцинировали в течение 28 дней с помощью вакцины против серотипов К1 и К2 клебсиеллы.

Во второй были мыши, которых вакцинировали плацебо — просто экзотоксином А, который не вызывает ответа, специфического для клебсиеллы. Легкие всех мышей заразили клебсиеллой, причем половину — более вирулентным штаммом К1 NTUH K-2044, а вторую — штаммом К2 ATCC 43816, менее вирулентным у мышей.

После этого ученые наблюдали за животными две недели.

По окончании опыта оказалось, что в контрольной группа, зараженная самым вирулентным штаммом, погибло 80 процентов мышей. Из контрольных мышей, которых заразили штаммом послабее, умерло 20 процентов.

В группе же, которой ввели экспериментальную вакцину, выжило 80 процентов мышей, зараженных самым вирулентным штаммом.

Среди вакцинированных грызунов, которых заразили более слабой клебсиеллой, потерь не было.

Как пишут авторы работы, это доклиническое исследование — ключевой шаг в предотвращении дальнейшего распространения гипервирулентных штаммов клебсиеллы. Теперь ученые намерены провести клинические испытания вакцины.

Мы уже писали о вреде клебсиеллы: пожилая американка умерла от септического шока, вызванного клебсиеллой, а против бактерии не помог ни один антибиотик.

Максим Печорин

Источник: https://nplus1.ru/news/2019/08/29/klebsiella-defeated

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунопрофилактика гнойно-септических осложнений у больных с ожоговой травмой стафило-протейно-синегнойной адсорбированной вакциной

Вакцина от синегнойной палочки

На правах рукописи

Тямербаева Диана Ахатовна

ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ОЖОГОВОЙ ТРАВМОЙ СТАФИЛО-ПРОТЕЙНО-СИНЕГНОЙНОЙ АДСОРБИРОВАННОЙ ВАКЦИНОЙ

14.0036 – аллергология и иммунология 14.00.27 – хирургия

Автореферат диссертации иа соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Уфа -2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации и городской клинической больнице № 18 (г. Уфа).

Научный руководитель:

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Медведев Юрий Анатольевич

доктор медицинских наук, профессор Хунафин Саубан Нурлыгаянович

доктор медицинских наук, профессор Еникеева Светлана Ахметовна; доктор медицинских наук, профессор Каланов Рим Гарипович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита состоится /» l/tAs 2005 г. в 14.00 на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124.01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан по адресу: 450014, г. Уфа, ул. Новороссийская, 105.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке филиала «Иммуно-препарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ и CP РФ в г. Уфе по адресу: 450014, г. Уфа, ул. Новороссийская, 105.

Автореферат разослан 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук К. А. Лукманова

item з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Ожоги являются часто встречающимся видом травматизма, характеризуются тяжелым течением ожоговой болезни, длительной потерей трудоспособности и сравнительно высокой летальностью [Попов С. В., 2000; Парамонов Б. А. и др., 2000; Азолов В. В. и др., 2004; Herndon D. N., Spies М„ 2001].

Результаты лечения пострадавших с ожоговой травмой во многом зависят от эффективности мероприятий по профилактике и лечению осложнений ожоговой болезни, среди которых одно из ведущих мест занимают осложнения инфекционной природы [Алексеев А. А., 1993; Пылаева С. И. и др., 2001; Mackie D. Р., 1992].

Полученная больным ожоговая травма приводит к формированию длительно сохраняющегося иммунодефицитного состояния [Карги-на И. Б. и др., 1999; Гординская Н. А. 2001; Максютова Л. Ф.

, 2002], что в сочетании с нарушенными барьерными свойствами пограничных тканей обусловливает возникновение инфекционных осложнений, в основном в виде гнойно-септических процессов. Инфекция является причиной смерти 50-80% пострадавших от ожогов [Алексеев А. А., 1993; Кокоулина Ж. Н.,1998; Sheridan R. L. et al, 1998].

При этом наиболее часто причиной смерти обожженных остаются пневмония и инвазивные раневые инфекции, в том числе с септицемией, и их осложнения [Максютова Л. Ф., 2002; Куватов С. С., 2003; Boukind L. et al, 1995; Dayoub A. et al, 1995; Vindenes 1.1., 1995; Koller J.et al., 1999].

Ведущими возбудителями таких процессов выступают патогенные бактерии, среди которых лидируют пиогенные кокки, синегнойная палочка и микробы кишечной группы [Зубарева H.A. и др., 1993; Горовиц Э.С., 2001; Крылов П. К. и др., 2004].

Одним из наиболее эффективных средств профилактики инфекций является вакцинация, способная обеспечить формирование специфического иммунитета в отношении определенного возбудителя.

Помимо этого, многие вакцины при иммунизации проявляют свойства неспецифических иммуномодуляторов [Кости-нов М. П., 1997; Мешкова Р. Я., 1999; Медведев Ю. А., Алсынбаев М. М., 2000].

Стафило-протейно-синегнойная адсорбированная вакцина (СПСА-вакцина) предназначена для формирования у больных активного иммунитета против бактерий

POL. tu> ' >”А':ы1АЯ bhi fA

—ijiltrrepii'i* 2MSPK

родов Staphylococcus, Pseudomonas и Proteus – основных возбудителей гнойно-восполительных заболеваний, являющихся также и наиболее часто встречающимися возбудителями гнойно-септических осложнений ожоговой болезни [Михайлова Н. А., 1993; Кунягина О. В., 1996}. Вакцина была успешно использована при профилактике и лечении осложнений у разных категорий больных: в кардиохирургии [Сурков В. А.

, 1998], в гнойной хирургии [Гарифуллин А. А., 2001; Байгу-скаров Р. Б., 2003; Хасанова Т. В., 2003], в нейрохирургии [Гехгман А. Б., 2004], в урологической практике [Пушкарев А. М., 2004}д В то же время возможности ее использования при лечении больных с ожоговыми травмами не изучены.

В этом плане актуальность и своевременность проведения настоящего исследования продиктована клинической практикой.

Цель исследования

Обоснование возможности использования СПСА-вакцины для иммунопрофилактики гнойно-септических осложнений у больных с ожоговой травмой разной степени тяжести и разработка показаний к ее применению.

Задачи исследования:

1. Оценить способность СПСА-вакцины индуцировать специфический иммунный ответ против антигенов соответствующих возбудителей у больных с ожоговой травмой разной степени тяжести.

2. Исследовать исходный иммунный статус и влияние на него СПСА-вакцины у больных с ожоговой травмой разной степени тяжести.

3. Изучить влияние вакцинации на частоту возникновения гнойно-септических осложнений и исходы их лечения при ожогах разной степени тяжести.

4. Разработать клинические показания для использования СПСА-вакцины как средства профилактики гнойно-септических осложнений ожоговой болезни.

Научная новизна

Впервые установлена способность СПСА-вакцины вызывать при иммунизации формирование специфического иммунитета против стафилококков, си-негнойной палочки и протея в условиях иммунодефицитного состояния у больных с ожоговой травмой.

Впервые выявлено иммунокорригирующее действие СПСА-вакцины на иммунный статус больных при ожогах легкой, средней и тяжелой степени.

На основе результатов комплекса иммунологических, микробиологических и клинических исследований впервые показана эффективность иммунизации СПСА-вакциной больных с ожоговой травмой для предотвращения возникновения гнойно-септических осложнений и улучшения результатов лечения.

Научно-практическая значимость работы

Полученные данные о структуре и особенностях иммунных нарушений при ожоговой травме разной степени тяжести ориентируют врачей на проведение направленных адекватных иммунопрофилактических мероприятий.

Использование иммунизации СПСА-вакциной больных с ожоговой травмой позволяет существенно снизить частоту возникновения гнойно-септических осложнений и улучшить результаты их лечения, сократить сроки лечения пациентов, снизить летальность.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы легли в основу методических рекомендаций «Стафило-протейно-синегнойная вакцина как средство профилактики инфекционных осложнений у больных с ожоговой травмой» (Уф, 2004) и монографии «Специфическая и неспецифическая профилактика и лечение инфекционных осложнений у больных с ожоговой травмой» (Уфа, 2004).

Источник: http://medical-diss.com/medicina/immunoprofilaktika-gnoyno-septicheskih-oslozhneniy-u-bolnyh-s-ozhogovoy-travmoy-stafilo-proteyno-sinegnoynoy-adsorbirovan

Патогенетическая микробиология

Вакцина от синегнойной палочки

  • Синегнойная палочка
    • Микробиологический профиль

Исходя из представлений о патогенезе коклюша эффективная иммунная защита против его возбудителя должна включать два принципиальных механизма: препятствовать закреплению бактерий на мерцательном эпителии респираторного тракта (антиадгезивное действие) и обеспечивать нейтрализацию токсинов.

До сих пор для иммунопрофилактики коклюша используют цельные убитые нагреванием бактерии (в фазе I), обычно в сочетании с дифтерийным и столбнячным анатоксинами, адсорбированными на гидроокиси алюминия (АКДС-вакцина). Широкая вакцинация детей, начавшаяся в 1940-х гг., позволила значительно снизить заболеваемость и смертность от коклюшной инфекции.

Однако ряд побочных (поствакцинальных) реакций делает препарат далеко не идеальным. Значительная прослойка детей по разным причинам остается невакцинированной, рискуя заразиться коклюшем и заразить других. Именно это позволяет считать коклюш одной из самых опасных инфекций детского возраста.

Расшифровка патогенетически значимых факторов коклюшной палочки даст возможность создания более совершенных препаратов, нацеленных на избирательную индукцию антиадгезивного и антитоксического иммунитета. Один из них уже широко используется за рубежом.

Речь идет о бесклеточном препарате, приготовленном на основе коклюшного филаментозного гемагглютинина и детоксицированного коклюшного токсина (Ptx). В США такая вакцина (она получила название аР, от англ. acellular pertussis) уже вытеснила препарат из цельных клеток.

Коклюшная палочка сохраняет чувствительность ко многим антибиотикам. С этой точки зрения этиотропное лечение коклюша не должно было бы иметь принципиальных сложностей. Однако в действительности эффективность антибиотикотерапии оставляет желать лучшего. Антибиотики, убивающие B.

pertussis in vitro, не оказывают радикального влияния на пароксизмальную стадию, хотя снижают тяжесть и длительность заболевания. Это согласуется с представлениями о приступах кашля как о следовой реакции, своего рода последействии коклюшных токсинов на фоне снижения концентрации и вирулентности возбудителя в респираторном тракте.

По-видимому, по той же причине не эффективен и противококлюшный иммуноглобулин, на который возлагались большие надежды.

Синегнойная палочка

  • Псевдомонады.
  • Убиквитарность и устойчивость во внешней среде.
  • Экологические и эпидемиологические аспекты синегнойной инфекции.
  • Пассивная и агрессивная инвазивность.
  • Токсины.
  • Инвазии и интоксикации.
  • Иммунитет и проблемы этиотропной терапии.

Окрашивание гноя в сине-зеленый цвет (особенно часто это наблюдали в ожоговых стационарах) интриговало задолго до утверждения в медицине микробиологической науки. Предположение о микробной природе этого явления высказано Дюке в 1862 г.

, а чистая культура синегнойной палочки выделена Гессардом в 1882 г.

Долгое время на синегнойную палочку смотрели как на безвредный сапрофит, который, контаминируя раны, лишен патогенетических потенций. Пренебрежительному отношению содействовало резкое сокращение синегнойной инфекции после введения антисептики и асептики.

Вместе с тем, уже в начале ХХ столетия в руководствах по микробиологии указывалось, что широкое распространение синегнойной палочки в окружающей среде, на коже, слизистых оболочках и в пищеварительном тракте человека дает основания опасаться «завоевания синегнойной палочкой хирургических отделений, где она иногда держится с таким упорством, что требуется тщательная дезинфекция с эвакуацией больных». Это предостережение сбылось в наши дни, когда широкое использование инвазивных диагностических и лечебных процедур в сочетании с необыкновенной устойчивостью синегнойной палочки к антибактериальным препаратам и антисептикам, убиквитарностью и удивительной непритязательностью к питанию подняли риск контаминации и вероятность клинически значимой инфекции.

«Синегнойка» (так часто именуют синегнойную палочку в больничном обиходе) стала причиной одной из устрашающих госпитальных инфекций в стационарах хирургического профиля.

Как правило, это вторичная пиогенная инфекция, осложняющая основное заболевание.

Иными словами, синегнойная палочка является типичным представителем сапрофитических микробов-оппортунистов, о патогенетической тактике которых уже не раз говорилось выше.

Синегнойная палочка принадлежит к одному из самых обширных семейств бактерий — псевдомонадам. Это грамотрицательные, подвижные палочки, не образующие спор. Характерная особенность — полярное расположение одного или двух жгутиков.

Благодаря им синегнойная палочка выглядит как высокоподвижный микроб, с удивительной скоростью распространяющийся в поле зрения микроскопа (рис. 1). В этом отношении псевдомонады напоминают бактерии семейства Vibrionaceae, в частности холерный вибрион.

Если не считать данного признака, то по морфологии псевдомонады похожи на энтеробактерии.

Рис. 1. Pseudomonas aeruginosa. Электронограмма

Наименование семейства (Pseudomonadaceae) происходит от двух греческих слов: pseudes — ложный, сходный и monas — название группы простейших с полярными жгутиками (monad — неделимое целое; одноклеточный организм). Семейство включает несколько родов и огромное число видов, которые в своем большинстве являются аэробными сапрофитами, свободно живущими в воде и почве.

Некоторые псевдомонады паразитируют на растениях, обладая фитопатогенностью. Псевдомонады называют «неферментирующими» бактериями, подчеркивая тем самым, что это строгие аэробы с респираторным типом энергетического метаболизма, для которых молекулярный кислород служит необходимым акцептором электронов на завершающей стадии окислительно-восстановительных реакций, генерирующих АТФ.

Впрочем, большинство штаммов могут расти в бескислородных условиях, используя нитрат в качестве конечного акцептора электронов.

Благодаря поразительной всеядности (в качестве источника углерода и энергии ими могут использоваться почти все природные органические соединения) псевдомонады являются убиквитарными мусорщиками, ответственными за аэробную минерализацию самого разнообразного органического материала.

Фитопатогенные разновидности (главным образом ксантомонады) наносят большой ущерб сельскому хозяйству, деревообрабатывающей и другим видам промышленности, где используется растительное сырье. Псевдомонады служат одной из самых распространенных причин порчи продуктов (яйца, вареное мясо, рыба, молоко), тем более что многие из них (включая синегнойную палочку) способны расти при низких температурах.

Синегнойная палочка относится к роду Pseudomonas, который включает более 150 видов бактерий. Лишь немногие из них патогенны для человека. Наряду с безусловным лидером, синегнойной палочкой, причиной пиогенных осложнений могут быть Ps. putida, Ps. fluorescens, Ps. puckettii, а также Ps. cepacia, недавно переименованный в Burkholderia cepacia.

Кроме того, опасность представляют Ps. mallei и Ps. pseudomallei — возбудители сапа и миелоидоза (теперь они называются Burkholderia mallei и Burkholderia pseudomallei).

Из них лишь возбудитель сапа — облигатный паразит животных, остальные (подобно большинству псевдомонад) — свободноживущие сапрофиты, для которых паразитизм необязательное, случайное явление.

Синегнойная палочка принадлежит к немногим бактериям, которые в естественных условиях патогенны не только для человека, но и для животных. Она вызывает у них гнойные очаговые процессы, поражения кишечника и даже сепсис.

Микробиологический профиль

Научное название синегнойной палочки — Pseudomonas aeruginosa. Видовой эпитет отражает цвет колоний на питательных средах (лат. aeruginosa — оттенок медной ржавчины). Впрочем, для медицинской микробиологии термин Bacterium pyocyaneum (греч. pyos — гной, cyaneum — синий), выглядит более привычным, а главное — патогенетически осмысленным.

Синегнойная палочка обладает двумя характерными признаками, которые неизбежно обращают на себя внимание при культивировании бактерий и были известны задолго до открытия возбудителя, так как наблюдаются в клинике при синегнойной инфекции.

Речь идет об образовании водорастворимых сине-зеленых пигментов, диффундирующих в окружающую среду (агар вокруг колоний, перевязочный материал), и о своеобразном запахе, сопровождающем рост бактерий.

Он напоминает запах цветущей липы, хотя и в шаржированном виде.

Из набора пигментов, которыми богаты псевдомонады, специфичным для синегнойной палочки является пиоцианин — сине-зеленый феназиновый пигмент.

Кроме того, синегнойная палочка продуцирует желто-зеленый флюоресцеин (пиовердин), общий для группы флюоресцирующих (в ультрафиолете) псевдомонад, и менее типичный пиорубин — пигмент с красным оттенком. Интенсивность пигментообразования зависит от условий, но встречаются штаммы, лишенные этого признака.

В таких случаях надежным диагностическим критерием служит проба на оксидазу с материалом, взятым непосредственно из колоний. Она положительна для большинства псевдомонад, отличая их от сходных бактерий, прежде всего энтеробактерий.

Источник: https://medread.ru/patogeneticheskaya-mikrobiologiya/58/

Вакцина Псевдовак

Вакцина от синегнойной палочки

Псевдовак— уникальная поливалентная вакцина для профилактики и терапии синегнойной инфекции.

Псевдовак назначается как профилактически, так и терапевтически — для получения активного иммунитета против инфекций, для увеличения специфической активности и снижения риска бактериемии и сепсиса при имеющихся инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Основным предназначением вакцины Псевдовак является стимуляция иммунной системы.

Нозокомиальные (внутрибольничные) инфекции встречаются во всех больницах, независимо от их уровня.

Штаммы Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка) являются причиной до 15% внутрибольничных инфекций: заражений крови, эндокардита, нагноения ран, внутрибольничных инфекций мочевыводящих путей, инфекций у пациентов с ожогами, инфекций подкожно-жирового слоя и дыхательной системы.

Особенно это касается пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) и пациентов, находящихся на аппарате ИВЛ. Псевдовак содержит антигены Pseudomonas aeruginosa 7 иммунотипов — активные вещества, хорошо зарекомендовавшие себя в медицинской практике.

Вакцинация вакциной Псевдовак рекомендована всем пациентам с плановыми операциями, а также пациентам с ослабленным иммунитетом до госпитализации в отделения повышенного риска (заболевания респираторной и пищеварительной системы, обширные дерматологические операции). Пациентам с обширными ожогами и серьёзными травмами рекомендована иммунизация в день госпитализации.

Поливалентная вакцина Псевдовак, произведенная Институтом биотехнологий, сывороток и вакцин АО БИОМЕД, состоит из 8 активных веществ, смешанных в равных объемах. Эти активные вещества представляют собой надосадочные жидкости, содержащие структурные и внеклеточные антигены инактивированных штаммов P. aeruginosa, принадлежащих к 7 иммунотипам по классификации Фишера и др.

Торговое (патентованное) название: ПсевдовакГруппировочное название: вакцина для профилактики синегнойной инфекцииХимическое название: нетЛекарственная форма и назначение: раствор для внутримышечного введе-ния.

Описание. Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Состав.

1 мл препарата содержит:Активные вещества: антигены иммунотипа 1 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 2 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 3 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 4 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 5 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 6 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 7 – 0,125 мл, антигены иммунотипа 3,7 – 0,125 мл,Вспомогательные вещества: фенол – 2 4 мг.

Вакцинные штаммы Pseudomonas aeruginosa культивированы на искусственной среде Дэвиса.

Фармакотерапевтическая группа: МИБП-вакцина
Код АТХ: [J07AX]

Фармакологические свойства
При использовании вакцины Псевдовак в профилактических или лечеб-ных целях препарат стимулирует активный иммунитет, что проявляется повы-шением уровня антител к синегнойным бактериям в плазме крови. Введение вакцины непосредственно после получения травмы способствует снижению риска бактериемии и сепсиса, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению
Вакцина Псевдовак применяется с целью формирования активного им-мунитета к синегнойным инфекциям и может использоваться при любых состояниях, сопровождающихся повышенным риском синегнойных инфекций или сепсиса, в особенности у больных с обширными ожогами. В профилактических целях — с целью формирования активного иммуни-тета к синегнойным инфекциям при длительной госпитализации, интубации, искусственной вентиляции легких, катетеризации, рецидивирующих инфекциях, различных видах ран, в том числе послеоперационных. В лечебных целях — у пациентов с лабораторно доказанными синегной-ными инфекциями, такими как пневмония, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей и другие, для усиления спе-цифического иммунитета и уменьшения риска бактериемии и сепсиса.

Противопоказания
Острые инфекции с лихорадкой, не вызванные бактериями Pseudomonas aeruginosa (легкие инфекции не являются противопоказанием для использования вакцины).

Обострение хронического заболевания (в этих случаях вакцинация проводится после достижения ремиссии). Беременность и лактация.

Аллергические реакции на предшествующее введение вакцины или гиперчувствительность к компонентам препарата.

Режим дозирования и способ введенияВводить внутримышечно. Не вводить внутривенно. У детей с 1 месяца и взрослых вакцину Псевдовак в лечебных и профи-лактических целях следует использовать согласно приведенному ниже протоколу:День 1 — 0,2 мл / День 4 — 0,4 млДень 6 — 0,6 мл / День 8 — 0,8 мл

День 10 — 1,0 мл

При иммунизации ожоговых больных введение вакцины начинают как можно раньше (через 1-3 дня после получения травмы), строго соблюдая приведенную выше схему.

При развитии побочных реакций локального или системного характера допускается увеличение интервала между введениями препарата или повторное введение вакцины в той же дозе при очередной инъекции, конечная доза препарата, однако, должна составлять 1,0 мл. Превышение конечной дозы (1,0 мл) не допускается.

Побочное действие
В редких случаях возможно развитие следующих побочных реакций: Локальные реакции: покраснение, болезненная припухлость. Общие реакции: головная боль, повышение температуры тела, утомляемость. Симптомы обычно проходят через 24 48 ч.

Особые указания
Перед применением вакцины необходимо провести медицинское обсле-дование пациента и проанализировать данные анамнеза, а также сведения о вакцинациях, проводившихся ранее.

Перед каждой инъекцией вакцины следует спросить пациента, не было ли у него каких-либо неприятных симптомов после предыдущего введения препарата. Такая методика позволяет оценить риск побочных эффектов иммунизации.

В связи с опасностью развития анафилактического шока, связанной с ис-пользованием биологических препаратов, при введении вакцины следует подготовить необходимый набор противошоковых средств. После инъекции врач должен наблюдать за состоянием пациента в течение 30 минут.

Передозировка
До настоящего времени нет данных.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
До настоящего времени нет данных.

Фармацевтическая несовместимость
До настоящего времени нет данных.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
До настоящего времени нет данных.

Форма выпуска
Раствор для внутримышечного введения. По 1 мл в стеклянную (тип 1) ампулу. По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по примене-нию помещают в картонную пачку.

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступных для детей местах. Срок годности 1,5 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Для лечебно-профилактических учреждений.

Этот препарат также представлен на сайте pseudovac.ru

Источник: http://medintorg.ru/pseudovac

Инфекции, вызванные P.аeruginosa. Чувствительность и антибиотикорезистентность синегнойной палочки

Вакцина от синегнойной палочки

P.аeruginosa (синегнойная палочка) – один из основных возбудителей гнойно-воспалительных процессов, особенно в условиях стационара.

Первое описание раневой инфекции, вызванной синегнойной палочкой, принадлежит Люке (1862), отметившему характерное сине-зелёное окрашивание перевязочного материала.

Первая вспышка госпитальной инфекции, вызванной P.аeruginosa, зарегистрирована в 1897 г.

Эпидемиология

P.

аeruginosa распространена повсеместно, существенное значение в циркуляции возбудителя имеет вода, в которой он может выживать до года (при 37°С), в том числе во многих растворах, применяемых в медицине (например, жидкость для хранения контактных линз). Иногда входит в состав нормальной микрофлоры (кожа паха, подмышечной области, ушей, носа, глотки, ЖКТ). P.аeruginosa вызывает до 15-20% всех внутрибольничных инфекций.

Свойства возбудителя

Грамотрицательные палочки, подвижны, имеют 1-2 полярных жгутика, в мазке располагаются одиночно, попарно, короткими цепочками, синтезируют крахмалоподобное вещество типа внеклеточной слизи, более вирулентные штаммы синтезируют повышенное его количество. Хорошо растет на простых питательных средах, имеет ограниченную потребность в питательных веществах.

Растет в широком диапазоне температур (4-42°С). Выраженный хемоорганотроф, строгий аэроб, протеолитическая активность сильно выражена, сахаролитическая низкая. Продуцирует бактериоцины – пиоцины (белки, оказывают бактерицидный эффект на микроорганизмы аналогичного или генетически близкого вида). Характерным является пигментообразование.

Наиболее часто встречаются: пиоцианин (окрашивает среду, отделяемое ран в сине-зелёный цвет), флюоресцин (флюоресцирует при УФ-облучении). Некоторые штаммы могут синтезировать и другие пигменты. Высоковирулентные штаммы синтезируют пиоцианин, обладающий свойствами бактериоцина, в больших количествах.

При выделении культур могут наблюдаться атипичные непигментированные штаммы.

Патогенное действие обусловлено образованием экзотоксинов и высвобождением эндотоксинов при гибели клеток.

Вырабатывает следующие экзотоксины: экзотоксин А – вызывает нарушение организации матрицы белкового синтеза, экзоэнзим S – вызывает глубокие патологические процессы в лёгких, цитотоксин – вызывает нейтропению и цитолиз других клеток, гемолизины, фосфолипазы.

Среди продуктов жизнедеятельности значение имеют энтеротоксический фактор (возможно ответственный за развитие диарейного синдрома), фактор проницаемости, нейраминидаза (нарушает метаболизм нейраминовой кислоты), протеолитические ферменты (протеазы, коллагеназа).

Имеет соматический О и жгутиковый Н антигены, у мукоидных штаммов можно обнаружить капсульный К антиген.

Патогенез поражений

Несмотря на наличие большого количества факторов вирулентности, инфекции редко наблюдаются у лиц с нормальной резистентностью и неповреждёнными анатомическими барьерами. Большинство штаммов обладает поверхностными ворсинками, обеспечивающими адгезию к эпителию.

Взаимодействие с клетками реализуется через рецепторы, определенную роль играет вырабатываемая слизь. Прикрепление стимулирует дефицит фибронектина, наблюдаемый при муковисцидозе и других хронических заболеваниях лёгких.

Типичный внеклеточный паразит, размножение прямо обусловлено способностью противостоять действию факторов резистентности [1]. Основную роль в патогенезе поражений играют токсины возбудителя.

Клинические проявления

Не характерна высокая инвазивность, течение инфекций тяжёлое, выраженный фатальный характер носят септицемии. По данным многоцентрового исследования грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ в России, на долю P.

aeruginosa приходилось 18% всех выделенных штаммов (второе место после кишечной палочки) [2].

Является одним из основных возбудителей нозокомиальных пневмоний, поражений мочеполовой системы у урологических больных, вызывает 20-25% гнойных хирургических инфекций и первичных граммотрицательных бактериемий.

Часто встречается у больных с ожогами, заболеваниями мочевого пузыря. Факторы инфицирования: нарушение правил стерилизации, хранения и применения сосудистых и мочевых катетеров, игл для поясничной пункции, а также различных растворов, применяемых в медицине [1].

Лабораторная диагностика

Заподозрить синегнойную инфекцию позволяет характерное окрашивание ран, перевязочного материала в сине-зелёный цвет. Для выделения идентификации возбудителя используют культуральный метод. Забор материала следует производить до начала антибактериальной терапии.

Растет на простых питательных средах, в частности используют агар Мюллер-Хинтон. При росте на плотных средах дает характерный феномен радужного лизиса, развивающийся спонтанно, при образовании пигмента окрашивает некоторые среды в зелёный цвет.

Используется метод пиоцианинотипирования, основанный на том, что штаммы резистентны к своему пиоцианину и обладают различной чувствительностью к пиоцианинам других штаммов.

На жидких средах дают рост в виде поверхностной пленки, со временем образуется помутнение, распространяющееся сверху вниз.

Лечение

Инфекции, вызванные синегнойной палочкой, плохо поддаются терапии в связи с множественной её резистентностью, передаваемой R-плазмидами.

Механизмы резистентности: блокада транспорта препарата к внутриклеточной мишени (анатомические особенности поверхностных структур) и инактивация ферментами (бета-лактамазы инактивируют пенициллины и цефалоспорины, ацетилтрансфераза и нуклеотидаза инактивируют аминoгликозиды).

В многоцентровом исследовании NPRS-3, синегнойная палочка отличалась очень высоким уровнем резистентности к гентамицину (61,3%), а также к пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, ципрофлоксацину. Наиболее активными в отношении P.aeruginosa являлись амикацин (резистентность 6,7%) и цефтазидим (резистентность 11,2%), меропенем (резистентность 3%) [3].

Антибактериальная терапия нозокомиальных инфекций установленной этиологии

МикроорганизмПрепараты выбораАльтернативные препараты
монотерапиякомбинации
P.aeruginosaЦефтазидим Цефепим

Ципрофлоксацин

Цефтазидим + аминогликозиды Цефепим + аминогликозиды

Ципрофлоксацин + аминогликозиды

Антисинегнойные пенициллины (за исключением ОРИТ), азтреонам или карбапенемы + аминогликозиды

Источник: http://www.antibiotic.ru/index.php?article=786

Страница Врача
Добавить комментарий